Post Doc position available 2024

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Therapeutic oligonucleotides at the ARNA laboratory in Bordeaux, 2024

18 months post-doctoral position to address the synthesis and characterization of modified oligonucleotides for potential therapeutic applications

Context: The ANR consortium project is dedicated to the development of new modified oligonucleotides. With the support from permanent researchers of ARNA, the scientist will be in charge of the synthesis of modified oligonucleotides. The grantee will also control adsorption experiment to fully characterize the novel molecules (lipid and/or GalNac modified oligonucleotides). The grantee will be domiciled at the ARNA-CHEMBIOPHARM with an Inserm contract. The successful candidate will be experienced in bioorganic chemistry.

Objectives of the project: Anemia is the most common blood disorder, affecting about a fifth to a third of the global population. Iron-deficiency anemia affects nearly 1 billion people and it is a major source of morbidity and mortality. Iron-restrictive anemias affect patients with bleeding disorders, chronic infections, inflammatory disorders, chronic kidney disease, hemoglobinopathies (e.g. sickle cell disease) and hematologic malignancies (myelodysplastic syndromes, leukemia, multiple myeloma…). Conversely, in iron-loading anemias such as thalassemias, iron overload is the major cause of mortality. Collectively, these pathologies affect tens of millions of patients worldwide but the current treatments remain largely ineffective or have unpleasant and sometimes dangerous side effects.

The overall consortium project aims at developing novel therapeutic modified oligonucleotides in order to target factors in anemia.

Keywords:  Nucleic acids, Oligonucleotides, Antisense

Location, duration and salary: Experimental work will be done over a 18-month period at ARNA on the campus Carreire of the University of Bordeaux, France. The salary will be evaluated according to the number of years of experience.

Starting date: 1rst of February 2024

Candidate Profile: Applicants should have a PhD in chemistry with an experience on biological systems and be willing to get involved in an interdisciplinary project. Autonomy, scientific rigor and ethics, communication capacity and team spirit will be crucial. An evidenced experience in nucleic acid chemistry will be greatly appreciated.

Position advisor:  Prof Philippe Barthélémy, ARNA

Application, including a CV, two reference letters, detailed contacts, should be sent by email to Philippe Barthelemy.

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Des nanovecteurs pour freiner les maladies neurodégénératives

https://www.inc.cnrs.fr/fr/cnrsinfo/des-nanovecteurs-pour-freiner-les-maladies-neurodegeneratives

Les lysosomes sont des organites(*) membranaires qui jouent un rôle crucial dans de nombreux processus cellulaires neuronaux comme l’autophagie, c’est-à-dire l’élimination des déchets issus des mécanismes de dégradation du matériel intracellulaire. De plus en plus de preuves suggèrent que le dysfonctionnement lysosomal, et notamment l’altération de son acidité (pH), joue un rôle (pathogénique) dans le contexte des maladies neurodégénératives. D’où l’idée de mettre au point un principe actif susceptible de restaurer cette activité spécifique des lysosomes. Hélas, le franchissement toujours difficile de la barrière hémato-encéphalique limite la pénétration des médicaments dans le système nerveux central et seuls quelques agents sont aujourd’hui rapportés dans la littérature.

Dans ce contexte, les scientifiques de l’Institut des maladies neurodégénératives (CNRS/Université de Bordeaux/CHU de Bordeaux) et de l’unité “Acides nucléiques : régulations naturelles et artificielles” (CNRS/INSERM/Université de Bordeaux) ont synthétisé un nanovecteur innovant à base d’ADN susceptible de transporter l’acide succinique, principe actif biocompatible, dans le but de réacidifier les lysosomes. Ils ont montré que ces nanovecteurs étaient capables de traverser les membranes biologiques pour libérer efficacement l’acide succinique au sein des lysosomes et  rétablir l’acidité nécessaire à leur bon fonctionnement.

Les évaluations biologiques sur un modèle cellulaire génétique de la maladie de Parkinson ont mis en évidence la non-toxicité de ces vecteurs après internalisation cellulaire et leur capacité à restaurer complètement l’activité lysosomale. Résultats à retrouver dans la revue Frontiers in Chemistry.

(*) Élément cellulaire différencié assurant une fonction déterminée.

image desvergnes

Référence

Brouillard M., Barthélémy P., Dehay B., Crauste-Manciet S. & Desvergnes V.
Nucleolipid Acid-Based Nanocarriers Restore Neuronal Lysosomal Acidification Defects
Front. Chem. 2021

doi: 10.3389/fchem.2021.736554

Poster Price

Mathias Brouillard, 2nd year PhD., was awarded by the SCT (Société de Chimie Thérapeutique) for his poster entitled : SYNTHESIS AND FORMULATION OF ACID BASED NUCLEOLIPIDS FOR NEURODEGENERATIVE DISEASES at the international conference RICT 2021, Interfacing Chemical Biology and Drug Discovery, 56th International Conference on Medicinal Chemistry.

Congratulations to him.

Guest Editors

Tina Kauss and Philippe Barthélémy are the Guest Editors of the Pharmaceutics (IF 6.321) Special Issue on Oligonucleotides and Nucleic-Acid-Based Strategies to Address Therapeutic Challenges: From the Bench to the Bedside

The deadline for online submission is 20 November 2021.

Sylvie Crauste-Manciet is the Guest Editors of the Pharmaceutics (IF 6.321) Special Issue Nanoemulsions for drug delivery.
The deadline for online submission is 30 April 2022